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2017年，科學(xué)家在線蟲腸道中發(fā)現(xiàn)一種可延長(zhǎng)壽命的胞外陰離子多糖Colamin，這一研究成果在鐘超眼中有了另一重意義——它可能成為貨架上的商品。

2023年，柏垠生物完成Colamin可拉酸鈉中國(guó)化妝品新原料備案；今年5月，水解可拉酸鈉也完成備案，進(jìn)入公示階段。

“讓人意想不到，可拉酸鈉應(yīng)用于人體細(xì)胞中亦有顯著的抗衰效果。”中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院合成所副所長(zhǎng)、材料合成生物學(xué)中心主任，柏垠生物首席科學(xué)家鐘超談到。

“以生物造萬(wàn)物”的萬(wàn)億級(jí)想象，疊加“雙碳”政策驅(qū)動(dòng)，合成生物學(xué)在2021年前后成為一級(jí)市場(chǎng)風(fēng)口。據(jù)第三方機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)合成生物學(xué)投融資事件在2021年、2022年激增，分別達(dá)119起、128起，此后呈逐年下降趨勢(shì)。

“如今投資圈不再只是聽融資故事?！辩姵寡?，合成生物的泡沫正在褪去，市場(chǎng)回歸理性，既看技術(shù)領(lǐng)先性，也看市場(chǎng)空間，包括有無(wú)大客戶訂單、簽訂單后有沒(méi)有足夠的生產(chǎn)交付能力，后續(xù)有無(wú)上市可能等等，對(duì)初創(chuàng)企業(yè)提出了更高要求。

市場(chǎng)“降溫”的另一面，合成生物代表新質(zhì)生產(chǎn)力，以招商局、茅臺(tái)等為代表的央國(guó)企基金持續(xù)進(jìn)場(chǎng)，北京、上海、深圳等地也相繼出臺(tái)支持合成生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策法規(guī)。這一新興賽道在冷熱之間，步履未停。

（鐘超/受訪者供圖）

跨越10000小時(shí)

創(chuàng)業(yè)的火種，始于2012年前后鐘超在麻省理工學(xué)院從事博士后工作期間。其導(dǎo)師盧冠達(dá)（Timothy K.Lu）為MIT創(chuàng)業(yè)明星，先后孵化十余家初創(chuàng)企業(yè)。

“導(dǎo)師的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷以及課題組多維創(chuàng)新的氛圍讓我感受到，科學(xué)家更高的境界是做好兩件事：一是‘上書架’，發(fā)表最前沿的文章、讓更多人引用你的文章和觀點(diǎn)；二是‘上貨架’，讓技術(shù)轉(zhuǎn)化為看得見摸得著的商品，改善和提高人們的生活水平?！辩姵f(shuō)。

然而，科研工作者的“舒適區(qū)”是實(shí)驗(yàn)室，如何彌合科研與市場(chǎng)的距離？

作家馬爾科姆·格拉德威爾在《異類》一書中提出，要在任何領(lǐng)域達(dá)到世界級(jí)水平，需經(jīng)過(guò)約一萬(wàn)小時(shí)的刻意練習(xí)。鐘超談到，閱讀、生產(chǎn)學(xué)術(shù)文章之外，“如果不能花時(shí)間積累一個(gè)行業(yè)的一萬(wàn)小時(shí)，那對(duì)市場(chǎng)就是不完全了解甚至脫節(jié)的。我們需要去調(diào)研、不斷與市場(chǎng)碰撞?！?/p>

2019年3月，鐘超加盟中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院（以下簡(jiǎn)稱“深圳先進(jìn)院”）合成生物學(xué)研究所。作為深圳首個(gè)國(guó)立科研機(jī)構(gòu)，深圳先進(jìn)院與傳統(tǒng)大院大所不同，創(chuàng)院之初就定位為“工業(yè)研究院”，聚焦市場(chǎng)需求、成果轉(zhuǎn)化，迄今已孵化企業(yè)超2200家。

“回國(guó)之后，一直在等待創(chuàng)業(yè)機(jī)會(huì)。但那個(gè)時(shí)期國(guó)內(nèi)一些高校政策上總還有顧慮，我希望找一個(gè)對(duì)研究人員創(chuàng)業(yè)政策更開放的地方?！?021年11月，柏垠生物成立，落地深圳市工程生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心（以下簡(jiǎn)稱“創(chuàng)新中心”），鐘超任首席科學(xué)家。

由深圳先進(jìn)院合成所牽頭建設(shè)的創(chuàng)新中心，以“樓上創(chuàng)新、樓下創(chuàng)業(yè)”聞名。8層12000平的大樓里，“樓上”供科研人員開展基礎(chǔ)研究，“樓下”打造產(chǎn)業(yè)孵化器，學(xué)界與業(yè)界得以充分溝通、融合，“上午發(fā)論文，下午便有投資人上門”的故事就發(fā)生在這里。

生命科學(xué)領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)室工作耗時(shí)耗力且易出錯(cuò)。而距創(chuàng)新中心不到10分鐘車程，全國(guó)首個(gè)合成生物研究重大科技基礎(chǔ)設(shè)施赫然屹立，如同一座“生物鑄造工廠”（Biofoundary），可將繁瑣的純手工實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)為自動(dòng)化、高通量、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)，大大提高效率。

“合成可拉酸鈉要用什么樣的菌株生產(chǎn)，工程化改造之后如何讓微生物更好地表達(dá)蛋白，合成生物大設(shè)施都能幫忙。例如，對(duì)于新原料的功效評(píng)價(jià)，我們可以一批次做完所有評(píng)價(jià)，從中篩選表現(xiàn)最好的一個(gè)蛋白或組合，可節(jié)約五六倍的時(shí)間和成本。”鐘超介紹道。

在創(chuàng)新中心大樓待了不到一年，柏垠生物即達(dá)到“畢業(yè)”體量，2022年8月搬入恒泰裕合成生物產(chǎn)業(yè)園區(qū)，租下四層樓，既布局中試平臺(tái)，也具備了生產(chǎn)交付能力。

2023年，柏垠生物率先完成中國(guó)化妝品新原料備案，可拉酸鈉被允許用于沐浴露、身體乳、防曬霜、頭發(fā)護(hù)理等各類化妝品中。此外，柏垠生物的主打產(chǎn)品還有重組貽貝粘蛋白、重組纖連蛋白等，均有加快損傷修復(fù)、延緩肌膚衰老等功效。

將創(chuàng)新的生物材料切入化妝品、醫(yī)美原料及醫(yī)療器械賽道，一定程度上也是鐘超“一萬(wàn)小時(shí)”積累后的最優(yōu)決定。

“一上來(lái)就做重資產(chǎn)投資并不現(xiàn)實(shí)。尤其在大宗化工領(lǐng)域，初創(chuàng)企業(yè)很難在成本與規(guī)模上與傳統(tǒng)巨頭競(jìng)爭(zhēng)。”鐘超分析道，相比之下，化妝品賽道不需要投入重資產(chǎn)，可以更好地發(fā)揮技術(shù)優(yōu)勢(shì)；更直觀的是，在美容護(hù)膚領(lǐng)域，抗衰已是消費(fèi)者的核心需求之一。

走出“泡沫”

鐘超的創(chuàng)業(yè)選擇有一定的典型性與時(shí)代助力。

據(jù)智藥局不完全統(tǒng)計(jì)，截至今年5月，我國(guó)合成生物公司達(dá)203家，而中國(guó)科學(xué)院是合成生物產(chǎn)業(yè)的最大搖籃，超20家企業(yè)的創(chuàng)始人/核心產(chǎn)品來(lái)自中國(guó)科學(xué)院體系。商業(yè)化路徑上，醫(yī)美美妝、生物基材料、食品添加劑與醫(yī)藥中間體是目前的四大主流方向。

進(jìn)一步梳理企業(yè)信息發(fā)現(xiàn)，203家合成生物企業(yè)中，54家成立于2021年或2022年，占比超1/4，柏垠生物就是其一。

2021年也被資本市場(chǎng)視為合成生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展元年。全球范圍看，據(jù)SynBioBeta統(tǒng)計(jì)，2021年是合成生物初創(chuàng)公司有史以來(lái)募集資金最多的一年，達(dá)180億美元，相當(dāng)于過(guò)去12年總和；在我國(guó)，2021年、2022年合成生物投融資事件分別約119起、128起。

彼時(shí)，生物工程剛剛進(jìn)入高通量時(shí)代，生物自動(dòng)化設(shè)備的使用使效率大幅提升，許多“從0到1”階段的研究成果進(jìn)入集中釋放期。麥肯錫預(yù)測(cè)，未來(lái)全球60%的物質(zhì)產(chǎn)品可由生物技術(shù)生產(chǎn)，2030年至2040年間，合成生物技術(shù)每年將帶來(lái)2萬(wàn)億至4萬(wàn)億美元的直接經(jīng)濟(jì)效益。

“以生物造萬(wàn)物”的萬(wàn)億級(jí)藍(lán)海想象，使越來(lái)越多高校教授“跨界”成為西裝革履的創(chuàng)業(yè)者。資本亦愿意下注，為親自下場(chǎng)的科學(xué)家買單、為不確定性買單。

這期間，柏垠生物相繼完成天使輪、天使+輪、Pre-A輪融資，總計(jì)近2億元人民幣，投資方包括五源資本、新沃投資、富華資本、天圖資本、基石資本、深圳天使母基金等。

而縱觀整個(gè)行業(yè)，2022年往后，合成生物投融資事件逐年下降。H-Tech Data統(tǒng)計(jì)顯示，2024年我國(guó)共發(fā)生合成生物投融資92起，相比2023年（103起）減少10.7%，已披露事件融資金額約合人民幣66.7億元，相比2023年（167.9億元）減少60.3%。

有投資人向媒體總結(jié)了對(duì)合成生物企業(yè)的期待周期：第一年融資，第二年建廠，第三年產(chǎn)生收入，第四年做出規(guī)模化業(yè)績(jī)。按這一節(jié)奏，“元年”2021年至今，許多初創(chuàng)公司已然到了兌現(xiàn)商業(yè)化成績(jī)的時(shí)候，卻仍深陷技術(shù)變現(xiàn)路徑模糊的怪圈。

“如今不再是只講故事、講想象力的時(shí)代。投你不單是為了幫你實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品落地，資本也是要盈利、要為機(jī)構(gòu)賺錢的，并希望投完之后能成功退出。”鐘超坦言，合成生物的泡沫正在褪去，市場(chǎng)逐漸回歸理性。

鐘超進(jìn)一步分析道，合成生物并非憑空產(chǎn)生的一個(gè)獨(dú)立賽道，只是一個(gè)技術(shù)類別，其“變現(xiàn)”需要嵌入食品、藥械、化妝品等傳統(tǒng)賽道，或是實(shí)現(xiàn)降本增效，或是給客戶創(chuàng)造額外價(jià)值。否則，“市場(chǎng)不會(huì)因?yàn)檫@是用合成生物技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品就買單?！?/p>

這些原有賽道中，從監(jiān)管嚴(yán)格度、技術(shù)復(fù)雜度、市場(chǎng)接受度等方面，鐘超對(duì)合成生物商業(yè)化難度大小做了一個(gè)大致排序：藥品＞械品＞食品＞化妝品。

其中，藥械需通過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)與審批，難度最大；食品、化妝品方面，隨著《化妝品新原料注冊(cè)備案資料管理規(guī)定》等新規(guī)出臺(tái)實(shí)施，新原料備案的審批受理明顯提速。國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2024年共有90款化妝品新原料完成備案，2021年備案新原料僅6款。

至于上述兩種“變現(xiàn)”路徑，一是幫助客戶降本增效，典型案例如麥角硫因，原先從菌菇中提取，售價(jià)可高至30萬(wàn)元/公斤，通過(guò)生物合成則可降至每公斤萬(wàn)元以下；二是提供額外價(jià)值，如可拉酸鈉、重組貽貝粘蛋白等，其抗皺、抗衰、修護(hù)等功效受到國(guó)內(nèi)外護(hù)膚品牌的青睞。

“國(guó)家隊(duì)”入場(chǎng)

資本退潮的另一面，近兩年，從中央到地方對(duì)生物制造強(qiáng)調(diào)有加。

2023年底舉行的中央經(jīng)濟(jì)工作會(huì)議提出“打造生物制造、商業(yè)航天、低空經(jīng)濟(jì)等若干戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)”后，2024年、2025年政府工作報(bào)告也相繼點(diǎn)名“生物制造”。

一個(gè)明顯趨勢(shì)是，招商局、茅臺(tái)、中糧等央國(guó)企正帶頭“真金白銀”押注合成生物。它們或是期待降本增效，或是謀求科學(xué)化、綠色化轉(zhuǎn)型，這給一眾初創(chuàng)企業(yè)帶來(lái)了新生機(jī)。

以茅臺(tái)為例，釀酒是最早的生物制造技術(shù)之一，合成生物則有望使釀酒從經(jīng)驗(yàn)導(dǎo)向走向科學(xué)導(dǎo)向。去年4月，茅臺(tái)科創(chuàng)基金領(lǐng)投青島星賽生物，這是一家專注單細(xì)胞分析儀器與配套試劑耗材研發(fā)的高新技術(shù)企業(yè)，其拉曼組儀器可應(yīng)用于白酒釀造領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)和質(zhì)量控制。

今年5月，虹摹生物自主研發(fā)的母乳低聚糖（HMOs）——乳糖-N-新四糖（LNnT）獲批，破解了我國(guó)HMOs長(zhǎng)期的原料進(jìn)口依賴。該公司背后，蒙牛創(chuàng)投基金、茅臺(tái)科創(chuàng)基金均參與了投資孵化。

更早之前，2020年8月，凱賽生物（688065.SH）登陸上交所科創(chuàng)板，成為科創(chuàng)板“合成生物第一股”。2025年初，凱賽生物順利完成針對(duì)招商局集團(tuán)的定向增發(fā)，招商局集團(tuán)通過(guò)戰(zhàn)略入股的方式成為凱賽的間接股東，二者另行簽署協(xié)議，將為公司帶來(lái)市場(chǎng)渠道、品牌等戰(zhàn)略性資源和豐富的下游應(yīng)用場(chǎng)景。

“這是讓中小企業(yè)跑得更快的路徑之一。頭部企業(yè)基于在某一行業(yè)的長(zhǎng)期積累，比如蒙牛在乳品賽道、茅臺(tái)在酒業(yè)賽道等，他們知曉行業(yè)痛點(diǎn)，可以拋出問(wèn)題，讓中小企業(yè)對(duì)照這些痛點(diǎn)產(chǎn)出相應(yīng)的原料或技術(shù)，起到引導(dǎo)、聯(lián)動(dòng)的作用?！辩姵治龅?。

與此同時(shí)，深圳、常州、常德等多個(gè)城市已落地合成生物產(chǎn)業(yè)基金。其中，深圳合成生物專項(xiàng)基金規(guī)模15億元，深圳市引導(dǎo)基金持股40%，深創(chuàng)投紅土創(chuàng)業(yè)投資持股39%，其他出資方包括光明區(qū)引導(dǎo)基金、大鵬新區(qū)引導(dǎo)基金等深圳多個(gè)區(qū)級(jí)引導(dǎo)基金。

鐘超觀察到，深圳及各區(qū)對(duì)合成生物的重視早早提至政府行為。除了將合成生物納入“20+8”重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)集群、投資建設(shè)重大科技基礎(chǔ)設(shè)施、成立國(guó)資主導(dǎo)的產(chǎn)業(yè)基金，深圳還有一個(gè)開創(chuàng)性做法——為合成生物立法。

5月，深圳市人大常委會(huì)公布《深圳經(jīng)濟(jì)特區(qū)促進(jìn)合成生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展若干規(guī)定（草案）》，公開征求社會(huì)意見。其中備受關(guān)注的是，深圳市擬推動(dòng)與國(guó)家、省藥品監(jiān)管部門聯(lián)動(dòng)提供化妝品技術(shù)審評(píng)服務(wù)，推動(dòng)與國(guó)家、省衛(wèi)生健康部門聯(lián)動(dòng)建設(shè)國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)合作中心等，通過(guò)央地協(xié)同，加速食品、化妝品新原料的審評(píng)審批。

“審評(píng)審批涉及國(guó)家與省級(jí)藥品監(jiān)管部門，許多企業(yè)都有訴求，但單一企業(yè)難以鏈接和撬動(dòng)這些政府資源。有了地方立法，在深圳市一級(jí)就有相應(yīng)的對(duì)接部門，企業(yè)訴求就能得到更及時(shí)快速的響應(yīng)。長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，政策利好會(huì)吸引更多合成生物企業(yè)來(lái)到深圳，形成產(chǎn)業(yè)集聚效應(yīng)。”鐘超談到。

產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展也帶來(lái)高水平人才的集聚。深圳是全國(guó)6個(gè)科技人才評(píng)價(jià)改革試點(diǎn)地區(qū)之一，亦是華南地區(qū)唯一被選為試點(diǎn)的城市。鐘超了解到，深圳先進(jìn)院即是深圳科技人才評(píng)價(jià)改革試點(diǎn)單位之一，對(duì)不同崗位類別、不同學(xué)科領(lǐng)域、不同工作性質(zhì)人才實(shí)行差別化評(píng)價(jià)。

例如，對(duì)從事基礎(chǔ)研究的人員著重考核知識(shí)儲(chǔ)備、科研水平、論文輸出等；對(duì)從事工程技術(shù)工作的人員，側(cè)重對(duì)其技術(shù)能力、科技轉(zhuǎn)化、專利成果等方面的考核；管理和支撐崗位的員工則以用戶評(píng)價(jià)為主，側(cè)重業(yè)務(wù)知識(shí)、服務(wù)水平、綜合能力等方面考核。

這為越來(lái)越多科研人才走向產(chǎn)業(yè)前沿、越來(lái)越多合成生物實(shí)驗(yàn)室成果走上“貨架”掃除了顧慮和阻礙。相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，近3年全國(guó)新增的合成生物企業(yè)，40%聚集在深圳。2014年至2023年，深圳生物醫(yī)藥制造業(yè)產(chǎn)值年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)11.3%，逐漸成為引領(lǐng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的新引擎。